Nature：提升皮肤修复能力！把伤口消失完好的皮肤！

一项激动人心的学术研究表明，因灼伤、褥疮或糖尿病等慢性哮喘引致的大面积面部病变和整形病人后漫长而煎熬的外伤软骨将被选为过往！面部是生理最大的器官，必要同外间环境接触，很强保护、排泄、可调心率和感官外间刺激等依赖性。人的面部由根部、表皮（里胚层）、皮下的组织等多层构造，当面部肝细胞因内外源压力导致毁损，依赖性极低，不够薄弱的肠胃屏障就无法抵御外间刺激，创面难愈或不愈的发生率急剧攀升。外伤软骨是一个非常复杂的过程，包括发炎期、水肿期、瘢痕逐步形成期和的组织再塑等阶段。尽管新一代护理工艺（如FGF、EGF和类人淀粉等）已被较广用于毁损肠胃大修，但是密切相关的心理因素仍在于面部肝细胞的自我大修能力。Salk学术所长的化学家们开发出有了一种将特殊性外伤里的肝细胞必要产物为新面部肝细胞的方法，这种方法依赖于将肝细胞继续面向对象为干肝细胞样稳定状态，并且可用于病人面部损伤，用药，尽力我们非常好地忽略面部癌！“我们的原理在体外3D面部的组织（而非单纯的某种单肝细胞类别）里取得了下一步证明了，”Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte说。“这些知识不仅可以用在范本人类病理状况，还可用于衰老期的组织其会大修。”面部病变（cutaneous ulcers）——是一种负面影响多层面部的外伤，通常须要通过牙科，即植入现成面部以散布外伤。然而，当创面特别大时，外科医生很难获得够大面部，这种状况，学术研究医务人员须要从病症细胞内分离出有来面部干肝细胞，在实验室扩大培养，再将它们植入回病症细胞内。然而，这种开刀须要要花费大量整整，有时并不奏效或者使病症生命处于非常大的危险之里。Izpisua Belmonte和仅有妇产科背景的助理学术研究员Masakazu Kurita清楚，创面恢复的关键是角化软骨逐步形成肝细胞（basal keratinocytes）向外伤的迁入或植入。这些干肝细胞样肝细胞是不同类别面部肝细胞的前体。然而，大面积的严助于外伤已经伤亡多层面部，角化软骨逐步形成肝细胞储备被消磨只剩。在这样的新的助于建面部，主要涉及外伤伸长和发炎反应，而不是身体健康的打磨如初的面部。Masakazu Kurita（左）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita想将肝细胞必要产物为角化软骨逐步形成肝细胞，不可将它们从双腿里提取出有来。“我们要认真的工作是，在一片残破上造身体健康面部，”Kurita说。学术研究医务人员首先在胺基酸素质比较了发炎和软骨逐步形成肝细胞这两种肝细胞类别，以明了它们须要转变什么来继续面向对象肝细胞身份。他们共指出有了55个“助于面向对象生物体（胺基酸和RNA原子）”，这些助于建生物体或许投身于了角化软骨逐步形成肝细胞的不同身份定义。然后，通过反复试验以及对每个潜在的助于面向对象生物体进行全面实验，把前提缩小到了4个生物体（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，简称DGTM生物体），它们可以介导角化软骨肝细胞产物。基于AAV的细胞内助于面向对象肠道面部模型：间充质肝细胞（黑色）在四种生物体的依赖性下产物为角化软骨逐步形成肝细胞（绿色）以所制造上皮（面部）的组织当学术研究人小组用上述4个生物体大面积处理肠道面部病变时，病变在18日内生长出有了身体健康的面部（称之为上皮肝细胞）。随着整整的推移，即便病变面较大，这些上皮肝细胞也能急剧扩大并与周遭面部连通。3-6个月后，新转化成的上皮肝细胞在多种原子、基因和肝细胞飞行测试里表现得都如正常面部肝细胞一般。学术研究者计划建模这项技术，并在其他病变模型里进行飞行测试。“在进入临床研究之前，我们不可对方法的长期安全性认真非常多学术研究，并尽或许地提高效率，”Kurita说。早期出有处：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.