Am J Transl Res：研究揭示组蛋白去乙酰化酶在主动脉瓣增生中的作用

2021-12-20 00:08:26 来源:

现阶段对于病变腹腔瓣（AV）性疾病的细胞选择性和运用于其治疗的最佳药剂鲜为人知。代谢糖苷趋化因子（GSK）-3β和非定格无翼就其整合位点（Wnt）讯号传递信息在适度循环系统抑制关键作用（VIC）病变的发病选择性之中起起着。研究者见到组蛋白乙酰化适度VIC病变。然而，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）究竟适度AV病变的病理生理学尚能不清楚。相同的HDAC同种型具有相同的心血管关键作用。我们假设特定的HDAC药剂通过适度Wnt讯号传递信息适度腹腔VIC之中的runt就其激活遗传物质2（RUNX2）。通过蛋白质索科利夫卡，可视一氧化氮链反应和增殖试验分析基本上或与HDAC药剂联合执行的成颅（OST）微生物执行的两头VIC之中的成颅研究课题的暗示，Wnt讯号传递信息，颅有机体发生蛋白（BMP）讯号传递信息和增殖。得出，OST微生物执行5天的VIC发挥出比对照细胞更高的RUNX2和GSK-3β暗示准确度。I类HDAC药剂（1μM的MS-275）降低了RUNX2 mRNA和蛋白质暗示准确度和碱性磷酸酶活性，并缩水了非定格Wnt / GSK-3β讯号传递信息，定格Wnt /β-连环蛋白讯号传递信息和BMP讯号传递信息。相比之下，IIa类（MC1568）和IIb HDAC（tubacin）药剂（0.1μM）增加了RUNX2暗示。 MS-275，MC1568和tubacin减少了VIC增殖，但是，减少的程度相同。MS-275在用OST微生物执行的VIC之中延长RUNX2和颅钙蛋白暗示延长的等待时间（14天）。总之，该研究者试验之中，MS-275通过定格和非定格Wnt讯号传递信息唯一可严格适度VIC之中的RUNX2反式激活。独有注解：Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.