本研究旨在建立一个免疫学系统性的胃-母体系统性(IVIVIVC)基本概念,体现西地那非的溶出流体动力学。
通过湿法治粒法治备了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非饮品。改用长杆法在pH 1.2、4.5和6.8介质中的测定胃溶出度。静脉注射制备的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评估其母体药代流体动力学。
结果显示,SR制剂中的西地那非在pH绝对值6.8时硫酸不完全,而在pH绝对值1.2和pH绝对值4.5时没有观察到。相对海洋生物利用度随着硫酸率的增大而增大。此外,在尿液含量-时间曲线中的观察到了次生岭,这可能是由于前方选择性硫酸导致的。因此,建立了POP-PK基本概念,通过分别描述硫酸和吸收过程,体现出了西地那非的母体硫酸情况。最后,建立了一个IVIVC,并通过胃和母体硫酸率的系统性性来验证。
总之,本方法可用于建立具有复杂硫酸流体动力学的各种抑制剂的IVIVC,以开发新的制剂。
原始出处:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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