Cell Metab：提高蛋白质还原准确性可延长有机体的寿命

2021年9月20日讯/生物谷BIOON/；还有在一项重新科学研究中都会，来自英国都柏林学院艺术学院、都柏林自然科学科学科学研究组和德国科隆学院等科学研究部门的科学研究部门发现提升胺基酸衍生物正确性的表型调整可以延短本体的停留时间。这一结果在三种群落；还有秀丽隐杆哺乳鸟类（Caenorhabditis elegans）、黑腹跳蚤（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）；还有中都会是一致的，这说明构建低的胺基酸意味著也与其他群落的停留时间有关。之皆科学研究结果于2021年9月14日在线发表在Cell Metabolism期刊上，学术著作标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

都柏林学院艺术学院胺基酸科学研究专家John Labbadia（未能进行这项重新科学研究）真是，“这项科学研究更加有真是服力，更加引人注目，我确信它彻底解决了衰老领域中都会一个更加关键的悬而未能决的情况：什么是比较好的方法来照看我们的胺基酸，帮助我们自己低地更以致于地发挥功用？”

随着本体的衰老，它的巨噬细胞现实生活的效百余人和正确性都在下降。利兹学院昆虫学家Patricija van Oosten-Hawle（未能进行这项重新科学研究）真是，例如，受体的产生、接合和降解的恰当性都在下降，因此，受体稳态（proteostasis）的夺去是是衰老和年岁之皆病因的一个主要标志。

里士满学院人口老化科学研究专家Vera Gorbunova（未能进行这项重新科学研究）在遭遇给《地质学家》网站的电子邮件中都会写道，就胺基酸产生；还有RNA代码中文翻译成肽链；还有而言，偏差的遭遇百余人“与停留时间呈正之皆”。然而，她写道，“缺乏确凿证据说明，人们可以通过使受体翻译成更加恰当来延短其停留时间”，这篇学术著作提供了这个再一不足之处的确凿证据。

在称为核糖体的巨噬细胞受体制造车间内，一种又叫RPS23的胺基酸被确信是翻译成正确性的关键。都柏林学院艺术学院胃癌科学研究组昆虫学家Ivana Bjedov理解真是，因此在找提升保真度的方法时，RPS23是明显的候选对象。她的团队科学研究了从哺乳鸟类到微生物等群落中都会的RPS23。在该胺基酸中都会，他们发现了一个持续性保守的区域，除了一些生活在极热环境中都会的微生物皆，所有群落在该受体的位点60处有不尽相同的。

Bjedov想知道在嗜热菌中都会看到的单个变动（RPS23 K60R）如何意味著都会影响翻译成的正确性。她的团队将这种变动引入到黑腹跳蚤的RPS23基因，并发现不仅翻译成的正确性得到了提升，这些跳蚤还能在低的温度下生存，并且比相异组跳蚤的停留时间大约短10%到20%。

Bjedov的合作者、都柏林自然科学科学科学研究组的Filipe Cabreiro随后将这个不尽相同的RPS23变动引入秀丽隐杆哺乳鸟类，并得到了类似的结果。促使的科学研究显示，该变动也提升了翻译成的正确性和酵母的停留时间。Cabreiro真是，在三种群落中都会发现一致的结果“让你对你所看到的更加放心。这是一个强有力的观察”。

在跳蚤和哺乳鸟类中都会，这种延短生命的基因型与发育和繁殖的延迟有关；还有尽管再一产生的后代数量与相异鸟类相似。同样地，在酵母中都会，该基因型导致菌落生短更慢。目前还不相符为什么该基因型都会导致这种发育延迟。试验鸟类和相异鸟类之间的翻译成百余人或许是相等的，其他表型特征也是如此。但是这些作者真是，这种延迟意味著理解为什么这种基因型；还有它在其他方面或许是可取的；还有没有在自然界中都会更广泛地传播。

此皆，这些作者说明，诸如雷帕抑制剂（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗衰老抗生素能减少翻译成偏差，而且雷帕抑制剂能促使延短兼具RPS23超准确性基因型体的本体的停留时间。这定时着相同的抗衰老抗生素有确立的作用模式。这些发现为确定新型翻译成正确性阻挠措施以改善衰老走上了道路。

再一，这些作者说明，数对跳蚤来真是，这些鸟类不仅延短了停留时间，而且延短了健康；还有当中都会年相异组跳蚤不再在药瓶上爬的时候，无论如何可以看到同样年岁的受试跳蚤在药瓶的内侧爬行。从本质上来真是，这些受试跳蚤维持年轻的时间更短。

van Oosten-Hawle真是，这项科学研究的一个关键的下一步是“想到在哺乳鸟类模型系统都会中都会都会遭遇什么......比如这种[基因型]都会如何影响小鼠的停留时间。”Labbadia真是，如果这样的实验显示出与跳蚤、哺乳鸟类和酵母相似的结果，那么再一的情况将是，“我们如何将它应用于人类？”（生物谷 Bioon.com）

参考：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.