JAMA Netw Open:新型Bimagrumab 对2型糖尿病和肥胖体脂恒星质量的影响

2021-11-22 00:26:27 来源:
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在初级保健独立机构中的,有一半以上的病患存在较重和肥胖症,并时常伴有胰岛素反抗、慢性炎症和相关的共病。过度肥胖症可以通过境遇方式则计划成功地掌控,但在专业中的心以外的瘦身长期成功率仍然可用。此外,只有一小部分严重肥胖症的病患可以不感兴趣瘦身外科手术。

境遇方式则管理工作与口服用药相结合是越来越多肥胖症病患有效和安全的用药选择。5种口服已经被美国食品和口服管理工作局(FDA)审批长期使用,同时1个审批近期撤销,一些上新的正在开发设计中的。一种上新的用药肥胖症和相关代谢紊乱的口服是bimagrumab (BYM338),这是一种与激活素II改型受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的全人单克隆抗体,可以阻止天然配体的发挥作用,从而负性地调节神经系统的发育。在临床前抗病毒中的,ActRII阻滞也有利于神经系统之外的发挥作用,包括对棕色饲料组织(BAT)分化和活性的负面影响。在为期10周的研究成果期间,与抗抑郁药相比,用时静脉注射bimagrumab不仅减低了人类发起者的非钙低质量,还显著降低了总饲料低质量(FM),并提高了很难体重增加的健康胰岛素反抗红十字会的胰岛感性。

这些判读结果表明,bimagrumab可能都是了一种用药肥胖症和相关代谢紊乱病患的上新方法。因此,近日发表在JAMA Network Open上的一篇上新研究成果就确定了bimagrumab对较重或肥胖症及2改型肝炎成年病患的身体都是由和胰岛素掌控的有效性和相容性。

这项双盲、抗抑郁药对照、48周、2期的随机抗病毒中在美国和法国9个东部的2改型肝炎中的同步进行,他们的肥胖指数在28到40错综复杂,果糖血红抗原(HbA1c)准确度在6.5%到10.0%错综复杂。试验中于2017年2月至2019年5月同步进行。只有完成完整用药方案的发起者才被纳入分析。

病患随机不感兴趣静脉注射bimagrumab (10 mg/kg, 5%溶液略高于1200 mg)或抗抑郁药(5%溶液)用药,每4周一次,长时间48周;两组皆不感兴趣乳制品和运动咨询。

主要绕道大概水平线检查到第48周全身饲料低质量(FM)的最小二乘大约值变异;次要和实验性绕道大概水平线检查到第48周的瘦肥胖(LM)、腰围(WC)、HbA1c准确度和肥胖(BW)变异。

试验中其设计、检验、随机化和用药

共有75名病患被随机分为bimagrumab组(n=37;23名[62.2%]妇女)或抗抑郁药组(n=38;12名[31.6%]妇女);58名(77.3%)病患完成了48周的研究成果。水平线检查时病患的大约(置信区间)大约年龄为60.4(7.7)岁;大约(置信区间)BMI为32.9(3.4);大约(置信区间)肥胖为93.6(14.9)kg;大约(置信区间)FM为35.4(7.5)kg;大约(置信区间)HbA1c准确度为7.8%(1.0%)。48周时,bimagrumab vs抗抑郁药的变异如下:FM, 20.5% vs 0.5%;LM, 3.6% vs 0.8% ;WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ;HbA1c准确度,0.76% vs 0.04% ;肥胖6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的相容性和耐受性与先前的研究成果一致。

主要绕道

研究成果者在不感兴趣bimagrumab用药的发起者中的判读到的非钙重量减低有可能是由于气泡或水的造就而不是四肢抗原的减低。虽然很难测量全身含水量或四肢含水量,但在本研究成果或早期相关研究成果中的,研究成果者不知道bimagrumab对水适度的任何负面影响。因此,研究成果者并不认为非钙重量估计都是了正常水合的神经系统,这个假设可以在未来深入的第二阶段研究成果中的同步进行测试。此外,瘦身暗藏的能量适度变异的病因仍然未知。

在这项2期随机抗病毒中中的,在48首日,bimagrumab联合ActRII切断用药导致较重或肥胖症的2改型肝炎病患FM显著减低,LM减低,代谢提高。ActRII闭环抑制可能为过度肥胖症和牵动的代谢紊乱的口服管理工作提供了一种上新的方法。

参考文献:Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457

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